В 2025 году Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена Мэри Бранкоу (Mary E. Brunkow), Фреду Рамсделлу (Fred Ramsdell) и Шимону Сакагаучи (Shimon Sakaguchi) за фундаментальные открытия, объяснившие механизмы периферической иммунной толерантности — способности иммунной системы предотвращать аутоиммунную агрессию против собственных тканей организма.Иммунная система человека обладает уникальной способностью различать «своё» и «чужое». Нарушение этого баланса лежит в основе множества аутоиммунных заболеваний — таких как сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. До недавнего времени считалось, что основной контроль аутоагрессии осуществляется на уровне центральной толерантности — в тимусе, где элиминируются Т-лимфоциты, распознающие собственные антигены.
Работы лауреатов 2025 года впервые продемонстрировали существование второго уровня регуляции — периферической толерантности, действующей уже после выхода Т-клеток из тимуса и обеспечивающей устойчивое подавление аутоиммунных реакций на периферии. Ключевым элементом этого механизма являются регуляторные Т-лимфоциты (Treg, regulatory T cells), открытые Шимоном Сакагаучи в начале 1990-х годов. Эти клетки выполняют супрессивную функцию, ограничивая избыточную активацию эффекторных Т-клеток и тем самым предотвращая развитие аутоиммунного воспаления.
Молекулярной основой данного процесса стал открытый Мэри Бранкоу и Фредом Рамсделлом ген FOXP3, кодирующий транскрипционный фактор, необходимый для формирования и функционирования Treg. Мутации в FOXP3 приводят к развитию тяжёлого синдрома иммунной дисрегуляции (IPEX-синдром), что подтверждает его ключевую роль в контроле аутоиммунных процессов. Открытия лауреатов открыли новые возможности для иммуномодулирующей терапии. Современные исследования направлены на: усиление активности Treg-клеток при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях; ингибирование их функции в онкологии для активации противоопухолевого иммунного ответа; индукцию толерантности при трансплантации органов для снижения риска отторжения. Эти направления формируют основу для разработки новых классов биотерапевтических препаратов, включая клеточные технологии и генные подходы, направленные на регуляцию FOXP3-зависимых механизмов.
Исследования Бранкоу, Рамсделла и Сакагаучи кардинально расширили представления о регуляции иммунного ответа. Они показали, что устойчивость иммунной системы основана не только на способности распознавать антигены, но и на тонком механизме саморегуляции, обеспечивающем гомеостаз между защитой и толерантностью. С практической точки зрения эти данные открывают путь к персонализированным стратегиям иммунорегуляторной терапии, где вмешательство будет направлено не на подавление иммунитета в целом, а на избирательную модуляцию определённых клеточных популяций.
Нобелевская премия по физиологии и медицине 2025 года подчёркивает фундаментальное значение механизмов периферической иммунной толерантности для понимания патогенеза аутоиммунных и онкологических заболеваний. Результаты исследований лауреатов формируют теоретическую и технологическую основу для разработки нового поколения иммунотерапевтических средств, где цель — не разрушение, а восстановление физиологического баланса иммунной системы.