Даклатасвир / Daclatasvir
таблетки
1 таблетка покрытая оболочкой, содержит:
Активные вещества: Даклатасвир (в виде даклатасвира дигидрохлорида) – 60 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая тип РН-102, кросскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка Опадрай II 31F21443 зеленый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид, краситель D&C желтый №10, краситель апельсиновый желтый, краситель бриллиантовый голубой).
Противовирусные средства прямого действия. Другие противовирусные средства.
Код АТХ J05AX14.
Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС), которое не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5А(1\185А), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что лекарственное средство является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярного до низкого наномолярного. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах 1a, 1b, 3a, 4a, 5a и 6a и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечение, однократная доза даклатасвира 60 мг приводила к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/мл.
Исследования на элементарных клетках также показывали усиление противовирусного действия лекарственного средства с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами лекарственных средств не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.
Всасывание
Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация даклатасвира наблюдалась через 1-2 часа после приема внутрь. AUC, Сmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдался на 4 день применения лекарственного средства при приеме внутрь 1 раз в сутки.
Выведение
После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14C] - даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6,6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).
Дети
Фармакокинетика даклатасвира у детей не оценивалась.
Дакласофт показан к применению в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического вирусного гепатита С у взрослых.
Дакласофттаблеткипринимают внутрь, проглатывая целиком. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать из-за неприятного вкуса активного вещества. Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендованная доза лекарственного средства Дакласофт составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами. Рекомендации по дозам других лекарственных средств даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.
Детская популяция
Эффективность и безопасность дакластвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
- Лекарственное средство не должно применяться в виде монотерапии;
- Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
- В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин); антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон); растительные средства (средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum));
- Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир;
- При наличии противопоказаний к применению лекарственных средств комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин);
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Беременность и период лактации.
Даклатасвир в сочетании с софосбувиром
Наиболее частые неблагоприятные реакции представляли собой утомление, головную боль и тошноту.
Даклатасвир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином
Наиболее частые неблагоприятные реакции представляли собой утомление, головную боль, зуд, анемию, гриппоподобные симптомы, тошноту, бессонницу, нейтропению, астению, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопецию, жар, миалгию, раздражительность, кашель, диарею, одышку и артралгию.
Профиль безопасности даклатасвира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином являлся сходным с профилем лечения только пегинтерфероном альфа и рибавирином, включая пациентов с циррозом.
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, до <1/10); нечасто (≥ 1/1000, до < 1/100); редко (≥ 1/10000, до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Даклатасвир + софосбувир + рибавирин:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия.
Нарушения метаболизма и питания: часто – снижение аппетита.
Нарушения психики: часто – бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень.
Со стороны сосудов: часто – приливы крови к лицу.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия.
Общие расстройства: очень часто – утомление.
Даклатасвир + софосбувир:
Нарушения психики: часто – бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея, боль в животе.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия.
Общие расстройства: очень часто – утомление.
Результаты лабораторных исследований
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение даклатасвиром.
Аритмия сердца
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвирасовместно с софосбувиром и сопутствующим амиодароном и/или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.
При возникновении или усугублении любых нежелательных реакций, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Поскольку лекарственное средство применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого лекарственного средства, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин). Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени. Совместное применение Дакласофта с другими лекарственными средствами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других средств.
Особые указания
Дакласофт не должен использоваться в виде монотерапии.
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту врача