Мепрэзо / Meprezo

Капсула содержит:

1 флакон содержит:

Активное вещество: эзомепразол (в виде эзомепразола натрия) - 40 мг.

Противоязвенные средства и средства, применяемые при гастроэзофагеальной рефлюкс­ной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонного насоса.

Код АТХ А02ВС05

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию желудочной кислоты, путем специфически направленного механизма действия; является ингибитором протон­ного насоса париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Оба R- и S-изомер омепразола имеют аналогичную фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и превращается в актив­ную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где инги­бирует фермент Н+К+-АТФазу - протонный насос и ингибирует базальную и стимулиро­ванную секрецию кислоты.

После 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг зна­чение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение в среднем 13-17 часов (в зависимости от дозы), через 24 часа у пациентов с ГЭРБ. Эффект достигался одинаково как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Выраженный клинический эффект эзомепразола в дозе 40 мг в терапии рефлюкс- эзофагита после 4 недель лечения отмечается у 78 % пациентов, а после 8 недель лечения - у 93 %.

После эндоскопического гемостаза, пациенты получали либо 80 мг эзомепразола в виде внутри­венной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией 8 мг/ч либо плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый прием эзомепразола в дозе 40 мг перорально на протяжении 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 дней составляла 5,9 % в группе, принимавшей эзомепразол по сравнению с 10,3 % в груп­пе, принимавшей плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе, принимавшей эзомепразол по сравнению с группой, принимавшей плацебо со­ставляла 7,7 % и 13,6 % соответственно.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряже­но с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

Сообщалось о частом возникновении желудочных железистых кист при длительном перо­ральном лечении антисекреторными лекарственными средствами. Эти изменения являют­ся физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты, являются доброкачественными и обратимыми.

Снижение кислотности желудочного сока из-за каких-либо средств, в том числе ингиби­торов протонного насоса, приводит к увеличению количества бактерий, обычно присут­ствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса мо­жет привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, та­ких как Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, так­же Clostridium difficile.

Применение в педиатрии

В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте 1-11 месяцев) была оценена эффективность и безопасность у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. 1 мг/кг эзомепразола один раз в день вводили перорально в течение 2-х недель (фаза от­крытой метки) и в течение 4-х недель были включены еще 80 пациентов (двойное слепое исследование, фаза лечения). Не было отмечено никаких существенных различий между эзомепразолом и плацебо для первичной конечной точки до прекращения лечения вслед­ствие ухудшения симптомов.

В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте <1 мес) оценивали эффективность и безопасность у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 0,5 мг/кг вводили один раз в день перорально в течение как минимум 10 дней. Не было отмечено никаких существенных различий между эзомепразолом и плацебо в первичной конечной точке и изменений от исходного числа появлений симптомов ГЭРБ.

Результаты педиатрических исследований дополнительно показали, что 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг эзомепразола у детей в возрасте <1 месяца и от 1 до 11 месяцев, соответственно, уменьшают средний процент времени, при котором интрапищеводный pH <4. Профиль безопасности оказался аналогичен профилю безопасности у взрослых.

В исследовании проведенном у педиатрических больных ГЭРБ (<1 до 17 лет), получаю­щих длительное лечение ингибиторами протонного насоса, у 61 % детей обнаружилась незначительной степени гиперплазия ECL-клеток, без известной клинической значимости и без какого-либо развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.

Особые группы пациентов 

Медленные метаболизаторы

Примерно 2,9±1,5% населения испытывает недостаток функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких людей метаболизм эзо­мепразола, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После повторного перорально­го применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в день, среднее общее воздействие бы­ло примерно на 100 % выше у слабых метаболизаторов, чем у пациентов с функциональ­ным CYP2C19 ферментом (экстенсивных метаболизаторов). Средние максимальные кон­центрации в плазме крови были увеличены примерно на 60 %. Аналогичные различия бы­ли замечены для внутривенного введения эзомепразола. Эти данные не оказывают ника­кого влияния на режим дозирования эзомепразола.

Пол

После однократного приема эзомепразола внутрь в дозе 40 мг средняя суммарная экспо­зиция у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Различий не наблюдается при повторном применении дозы один раз в день. Подобные различия наблюдались для внут­ривенного введения эзомепразола. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования эзомепразола.

Печеночная недостаточность

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой и до умеренной дисфункции печени мо­жет быть нарушен. Скорость метаболизма у больных с тяжелой дисфункцией печени сни­жается, что приводит к удвоению общей экспозиции эзомепразола. Таким образом, у больных ГЭРБ с тяжелой дисфункцией печени не должна быть превышена максимальная доза 20 мг. У пациентов с кровоточащими язвами тяжелой печеночной недостаточно­стью, может быть достаточным после введен& начальной болюсной дозы 80 мг, последующее введение непрерывной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденцию к накоплению при применении один раз в сутки.

Почечная недостаточность

Не проводилось исследований у пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за устранение исходного соединения, метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушенной функцией почек не из­менится.

Пожилые пациенты

Метаболизм эзомепразола у пожилых пациентов изменяется не существенно (71-80 лет). Применение в педиатрии

В рандомизированном открытом, многонациональном, исследовании повторных доз, эзо­мепразол применялся один раз в день в виде 3-минутной инъекции в течение четырех дней. В исследование было включено в общей сложности 59 педиатрических больных в возрасте от 0 до 18 лет, из которых 50 пациентов (7 детей в возрастной группе от 1 до 5 лет) завершили исследование и были оценены на фармакокинетику эзомепразола.

В приведенной ниже таблице описывается системное воздействие эзомепразола после внутривенного введения в виде 3-минутной инъекции у педиатрических больных и здоро­вых испытуемых взрослых. Значения в таблице представлены как среднее геометрическое (диапазон). Доза эзомепразола 20 мг для взрослых применялась в виде 30-минутной инфу­зии. CSS; max измеряли через 5 минут после введения дозы у педиатрических групп и через 7 минут после введения дозы 40 мг у взрослых, и после остановки инфузии у взрослых в до­зе 20 мг.

* Пациент в возрастной группе от 0 до 1 месяца был определен как пациент с возрастом > 32 полные недели и <44 полных недель, где скорректированный возраст составлял сум­му гестационного возраста и возраста после рождения в полных неделях. Пациент в воз­растной группе от 1 до 11 месяцев имел скорректированный возраст >44 полных недели.

** Два пациента исключены, 1, скорее всего, являлся CYP2C19 медленным метаболизато- ром и 1 на сопутствующей терапии ингибитором CYP3A4.

Прогнозы на основе моделей показывают, что Css,max после внутривенного введения эзо­мепразола в виде 10 минутной, 20 минутной и 30 минутной инфузии будут ниже в сред­нем на 37 % - 49 %, 54 % - 66 % и 61 % - 72 %, соответственно, во всех возрастных и дозо- вых группах по сравнению с тем, когда доза вводится в виде 3 -х минутной инъекции.

Взрослые

Антисекреторная терапия, при невозможности перорального приема Пациентам, которые не могут принимать лекарственные средства перорально, лекар­ственное средство Мепрэзо можно применять парентерально в дозировке 20-40 мг один раз в день. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать лекарственное средство в дозе 40 мг один раз в день. У пациентов, получавших симптоматическую терапию от ре­флюксной болезни следует назначать лекарственное средство Мепрэзо с дозировкой 20 мг один раз в день.

Для заживления язв желудка, связанных с терапией НСПВС обычная доза составляет 20 мг один раз в день. Для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ас­социированных с НПВС терапией, пациентам с риском следует назначать 20 мг один раз в день.

Обычно продолжительность внутривенного лечения небольшая, следует перейти на перо­ральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Предотвращение повторного кровотечения при язве желудка и двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии при остром кровотечении язвы желудка или двенадца­типерстной кишки, следует вводить 80 мг лекарственного средства Мепрэзо в виде бо­люсной инфузии в течение 30 минут, с последующей непрерывной внутривенной инфузи­ей в дозе 8 мг/ч на протяжении 3-х дней (72 часов).

После парентерального лечения следует провести пероральную кислотно-супрессивную терапию.

Приготовление раствора для инъекций

Восстановленный раствор: раствор для внутривенного введения (8 мг/мл) получают путем добавления во флакон с лекарственным средством 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцвет­ным или слегка желтого цвета.

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в те­чение, по крайней мере, 3 минут.

Доза 20 мг

2,5      мл или половину восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут. Неиспользованные остатки раствора сле­дует утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Приготовление раствора для инфузий

Восстановленный раствор (доза 40 мг): содержимое 1 флакона с лекарственным средством растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор (доза 80 мг): содержимое 2 флаконов с лекарственным сред­ством растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Доза 40 мг

Восстановленный раствор (доза 40 мг) следует применять в виде внутривенной инфузии на протяжении 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора (от дозы 40 мг) следует применять в виде внутри­венной инфузии на протяжении 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора следу­ет утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Доза 80 мг

Восстановленный раствор (доза 80 мг) следует применять в виде непрерывной внутривен­ной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч

Восстановленный раствор (доза 80 мг) следует применять в виде непрерывной внутривен­ной инфузии в течение 71,5 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограни­ченного опыта применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью, назначать лекарственное средство Мепрэзо таким пациентам следует с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

ГЭРБ: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, максималь­ная суточная доза лекарственного средства 20 мг не должна быть превышена.

Язвенное кровотечение: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, после начальной болюсной инфузии 80 мг лекарственного средства, следует назначать не­прерывную внутривенную инфузию в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Применение в педиатрии

Дети и подростки в возрасте 1-18 лет

Антисекреторная терапия, при невозможности перорального приема Пациентам, которые не могут принимать лекарственные средства перорально, лекар­ственное средство Мепрэзо можно применять парентерально один раз в день, в соответ­ствии с рекомендациями, указанными в таблице ниже.

Обычно продолжительность внутривенного лечения небольшая, следует перейти на перо­ральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы для внутривенного введения эзомепразола___________________________

Приготовление раствора для инъекций

Восстановленный раствор: раствор для инъекций (8 мг/мл) получают путем добавления во флакон с лекарственным средством 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенно­го введения. Восстановленный раствор для инъекций должен быть прозрачным и бесцвет­ным или слегка желтого цвета.

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в те­чение, по крайней мере, 3 минут.

Доза 20 мг

2,5       мл или половину восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут! ‘Неиспользованные остатки раствора сле­дует утилизировать в соответствии с установленными требованиями

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора следует применять в виде внутривенной инъекции в течение, по крайней мере, 3 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утилизи­ровать в соответствии с установленными требованиями.

Приготовление раствора для инфузий

Восстановленный раствор: содержимое 1 флакона с лекарственным средством растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтого цвета.

Доза 40 мг

Восстановленный раствор следует применять в виде внутривенной инфузии на протяже­нии 10-30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора следует применять в виде непрерывной внутривен­ной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утили­зировать в соответствии с установленными требованиями.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора следует применять в виде непрерывной внутривен­ной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора следует утили­зировать в соответствии с установленными требованиями.

Головная боль, боль в животе, диарея и тошнота являлись наиболее частыми реакциями в клинических испытаниях (а также в постмаркетинговых исследованиях). Кроме того, профиль безопасности аналогичен для различных составов, показаний к применению, воз­растных групп и популяций. Не было выявлено никаких побочных реакций, связанных с дозировкой.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (частота не может быть оце­нена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности (включая анафи­лактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ: нечасто: периферические отеки; редко: гипер­липидемия; неизвестно: гипомагнезиемия (может коррелировать с гипокальциемией). Ги- помагнезиемия может быть ассоциирована с гипокалиемией.

Психические расстройства: нечасто: расстройства сна; редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокруже­ния, парестезии, сонливость; редко: нарушения вкуса.

Со стороны органов зрения: нечасто: нарушение зрения / нечеткость.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы желудка (доброкачественные); нечасто: сухость во рту; редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; неизвестно: микроскопический колит. Расстройства гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня печеночных фер­ментов; редко: гепатит или без желтухи; очень редко: печеночная недостаточность, эн­цефалопатия (у пациентов с уже имеющимся заболеванием печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: реакции в месте введения*; нечасто: дер­матит, пурит, сыпь, уртикария; редко: алопеция, фоточувствительность; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; не известно: подострая кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника; редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная сла­бость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов совместно с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: гинекомастия. Общие расстройства: редко: недомогание, повышенное потоотделение.

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применени­ем высоких доз в течение 3 суток (72 часов). В доклиническом исследовании лекарствен­ного средства для внутривенного введения у пациентов раздражения сосудов не наблюда­лось, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкож­ной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией. Сообщалось о необратимых нарушениях зрения в отдельных случаях у критически боль­ных пациентов, которые получали омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственной связи установлено не было. Применение в педиатрии

Было проведено рандомизированное, открытое, многонациональное исследование для оценки фармакокинетики повторного внутривенного введения доз в течение 4-х дней один раз в день у педиатрических больных от 0 до 18 лет. В общей сложности 57 пациентов (8 детей в возрастной группе 1-5 лет) были включены в исследование для оценки безопасно­сти. Результаты согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и не бы­ло выявлено никаких новых данных о безопасности.

Гиперчувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любо­му из вспомогательных веществ.

Эзомепразол не должен применяться одновременно с нелфинавиром.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительной потери веса, не­преднамеренной рецидивирующей рвоты, дисфагии, гематемезиса или мелены), а также при подозрении или наличии язвенной болезни желудка, должны быть исключены злока­чественные новообразования, так как лечение эзомепразолом может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличе­нию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter. Абсорбция витамина В12

Эзомепразол, как и все кислотно-блокирующие лекарственные средства, может умень­шать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом организма или при наличии факто­ров риска снижения абсорбции витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса (ИПН) в течение по крайней мере трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут наблюдаться такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, те­тания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начать­ся спонтанно и могут быть не замечены своевременно. Состояние у таких пациентов улучшилось после проведения заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПН. Пациентам, для которых планируется проведение длительной терапии или которые принимают ИПН с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения и периодически во время лечения.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонного насоса ассоциированы с очень редкими случаями возникновения подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений, осо­бенно на доступных солнцу участках кожи, и сопутствующем появлении артралгии паци­ент должен немедленно обратиться к врачу, врачу необходимо рассмотреть возможность отмены применения эзомепразола. Появление подострой кожной красной волчанки на фоне применения эзомепразола, может увеличить риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонного насоса.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Совместное введение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. Если применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса необходимо, рекомендуется клинический контроль в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг и 100 мг ритонавира, при этом не должна быть превышена доза эзомепразола 20 мг.

Эзомепразол является ингибитором СУР2С19. Перед началом и после окончания лечения эзомепразолом, следует оценить возможное взаимодействие с лекарственными средства­ми, которые метаболизируются через СУР2С19. Взаимодействие наблюдается между кло- пидогрелем и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия не опреде­лена. В качестве меры предосторожности, сопутствующее применение эзомепразола и клопидогреля не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Повышенный уровень хромогранина А  может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опу­холей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекра­тить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень СА и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Эзомепразол имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. В случаях, когда развиваются такие побочные реакции как головокружение и нечеткость зрения, пациентам, принимающим эзомепразол, необходи­мо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность: клинических данных о применении лекарственного средства во время бе­ременности недостаточно. Исследования на животных не показали прямого или косвенно­го вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. Исследования на живот­ных с рацемической смесью не показали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, родов, постнатального развития или фертильности. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Мепрэзо беременным женщинам.

Грудное вскармливание: не известно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Мепрэзо не следует применять во время грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодей­ствий

Влияние на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Сообщалось о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клини­ческая значимость и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий не всегда извест­ны. Увеличение pH желудка во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия осуществляются путем ингибирования CYP2C19.

Для атазанавира и нелфинавира при совместном применении с омепразолом, было зареги­стрировано снижение уровня в сыворотке крови; сопутствующее назначение не рекомен­дуется. Совместное введение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром (300 мг) / ритонавиром (100 мг) здоровым добровольцам приводило к значительному уменьшению воздействия атазанавира (снижение примерно на 75 % в AUC, Сmax и Cmin)- Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атаза­навира. Совместное введение омепразола (20 мг один раз в день) с атазанавиром (400 мг) / ритонавиром (100 мг) здоровым добровольцам приводило к снижению экспозиции атаза­навира примерно на 30 % по сравнению с воздействием, наблюдаемым при применении атазанавира (300 мг) / ритонавира (100 мг) один раз в день без омепразола. Совместное введение омепразола (40 мг один раз в день) снижает AUC, Сmax и Cmin нелфинавира на 36- 39 % и среднюю AUC, Сmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 на 75- 92 %. Из-за подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, сопутствующее введение эзомепразола и атазанавира не ре­комендуется; сопутствующее введение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Было зарегистрировано повышенные уровня в сыворотке крови (80-100 %) во время тера­пии саквинавиром (с сопутствующей терапией ритонавиром) и омепразолом (40 мг один раз в день). Лечение омепразолом (20 мг один раз в день) не оказывает никакого влияния на экспозицию дарунавира (с сопутствующей терапией ритонавиром) и ампренавира (с сопутствующей терапией ритонавиром). Лечение эзомепразолом (20 мг один раз в день) не оказывает никакого влияния на экспозицию ампренавира (с и без сопутствующей тера­пии ритонавиром). Лечение омепразолом (40 мг одн раз в день) не оказывает никакого влияния на экспозицию лопинавира (с сопутствующей терапией ритонавиром).

Метотрексат При совместной терапии с ИПН, у некоторых пациентов было зарегистрировано увеличе­ние уровня метотрексата. При назначении высоких доз метотрексата необходимо рас­смотреть возможность отмены терапии эзомепразолом.

Такролимус Одновременое применение с эзомепразолом увеличивает уровень такролимуса в сыворот­ке крови. Необходимо осуществлять усиленный мониторинг концентраций такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости корректировать дози­ровку такролимуса.

Лекарственные средства с pH зависимой абсорбцией

Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может уменьшить или увеличить поглощение лекарственных средств с pH зависимой абсорбци­ей. Как и с другими лекарственными средствами, которые снижают кислотность желудка, во время лечения эзомепразолом, абсорбция таких лекарственных средств как кетокона- зол, итраконазол и эрлотиниб может уменьшаться, а абсорбция дигоксина может увеличиваться. Сопутствующее лечение здоровых добровольцев омепразолом (20 мг один раз в день) и дигоксином приводило к увеличению биодоступности дигоксина на 10 % (до 30 % в двух из десяти добровольцев). О токсичности дигоксина сообщалось редко. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

реакциями у пациентов в течение 3- дневного периода внутривенного лечения.

Диазепам

Сопутствующее пероральное введение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клирен­са субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

Сопутствующее пероральное введение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к уве­личению уровня фенитоина в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, при совместном лечении с эзомепразолом или прекратить терапию.

Вориконазол

Омепразол (40 мг один раз в день) увеличивал Сmax и AUCT вориконазола (CYP2C19 суб­страт) на 15 % и 41 %, соответственно.

Цшостазол

У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применения 40 мг омепразола приводило к увеличению Сmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а также одного из его активных метаболитов на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

Сопутствующее пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению площади под плазменной кривой концентрация-время (AUC) на 32 % и про­дления периода полувыведения (ti/2) на 31 %, но значительного увеличения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови выявлено не было. Небольшое удлинение интер­вала QTc, которое наблюдалось после введения одного цизаприда, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

Сопутствующее пероральное введение 40 мг эзомепразола пациентам, которые принимали варфарин в рамках клинического испытания, показало, что время свертывания крови оставалось в пределах допустимого диапазона. Однако в послемаркетинговый период на фоне применения эзомепразола перорально, было отмечено несколько единичных случаев клинически значимого повышения МНО при сопутствующей терапии. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце совместной терапии эзомепразола с варфарином или с другими кумариновыми производными.

Клопидогрель

Результаты исследований у здоровых испытуемых показали фармакокинетическое и фар- макодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (300 мг нагрузочная доза / 75 мг ежедневно поддерживающая доза) и эзомепразолом (40 мг один раз в день). Экспозиция активного метаболита клопидогреля в среднем снизилась на 40 %, а максимальная вели­чина угнетения агрегации тромбоцитов (АДФ индуцированной) в среднем снизилась на 14 %.

В исследовании у здоровых испытуемых при совместном применении клопидогреля с комбинацией фиксированной дозы эзомепразола 20 мг + АСК 81 мг по сравнению с при­менением одного клопидогреля, экспозиция активного метаболита клопидогреля умень­шилась почти на 40 %. Тем не менее, максимальная величина угнетения агрегации тром­боцитов (АДФ индуцированной) у этих больных оставалась такой же у клопидогреля и клопидогрелъ + комбинация (эзомепразол + АСК).

Лекарственные средства, не проявляющие клинически значимого взаимодействия Амоксициллин или хинидин                                                                     

Эзомепразол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования по оценке сопутствующего введения эзомепразола и напроксена или ро- фекоксиба не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимо­действий.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное введе­ние эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг 2 раза в день), приво­дило к удвоению экспозиции (AUC) для эзомепразола.