Холудексан-Реб 250 мл/ Choludexan-reb

Международное непатентованное название: Урсодезоксихолевая кислота / Ursodeoxycholic acid

Форма выпуска: суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл.

Описание: суспензия от белого до почти белого цвета, с запахом лимона, содержащая небольшие воздушные пузырьки. Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании.

Состав

5 мл лекарственного средства содержат:

активное вещество: урсодезоксихолевая кислота 250 мг.

вспомогательные вещества: бензойная кислота, глицерин, целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, ксилитол, пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия цикламат, лимонная кислота безводная, ароматизатор «Лимонный» (мальтодекстрин, вкусовая добавка, гуммиарабик (E414), диоксид кремния (E551), альфа-токоферол (E307)), вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения заболевания печени и желчевыводящих путей. Средства на основе желчных кислот.

Код АТХ: А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое цитопротективное мембраностабилизирующее действие на гепатоциты, холангиоциты и эпителиоциты желудочно-кишечного тракта. Предположительно, в результате дисперсии холестерина и образования жидкостных кристаллов, происходит постепенное растворение холестериновых камней.

Согласно общепринятым данным, эффект урсодезоксихолевой кислоты на болезни печени и холестатические заболевания достигается путем равного обмена липофильных, детергентноподобных токсических желчных кислот, что приводит к улучшению секреторной способности гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.

Педиатрическая практика:

Муковисцидоз

Согласно клиническим отчетам долгосрочного опыта применения (до 10 лет и более) лечение урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих кистозным фиброзом, ассоциированным с гепатобилиарными заболеваниями, - возможно. Существует доказательство того, что терапия урсодезоксихолевой кислотой может уменьшить пролиферацию желчных протоков, остановить прогрессирование гистологических повреждений и даже способствовать обратному развитию гепатобилиарных изменений, если препарат был назначен на ранней стадии заболевания. С целью оптимизации эффективности лечения, назначать урсодезоксихолевой следует сразу же, как только диагностирован кистозный фиброз, ассоциированный с гепатобилиарными заболеваниями.

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки – за счет активного транспорта. Абсорбируется около 60–80 % принятого объема. После абсорбции урсодезоксихолевая кислота почти полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60 %.

В зависимости от суточной дозы, типа заболевания и состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота гепатотоксична; у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она абсорбируется лишь в небольших количествах. В процессе метаболизма происходит ее сульфатирование в печени, за счет чего она обезвреживается еще до того, как происходит ее экскреция в желчь, и выводится из организма с калом.

Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3,5 до 5,8 дней.

Показания к применению

Для лечения первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ) у пациентов без декомпенсации цирроза печени.

Для растворения холестериновых камней. Эти камни должны быть рентгенопрозрачными (невидимые на обыкновенной рентгенограмме) и не превышать 15 мм в диаметре. Несмотря на наличие камней, функция желчного пузыря должна быть сохранена;

Дети и подростки:

Для лечения гепатобилиарного заболевания, ассоциированного с муковисцидозом у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Способ применения и дозы

Какие-либо возрастные ограничения для применения лекарственного препарата Холудексан-Реб отсутствуют.

Перед употреблением взбалтывают флакон. Для дозирования используют мерный стакан или мерный шприц.

При различных показаниях рекомендуется следующая суточная доза:

Для растворения холестериновых камней

Около 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела в день, что соответствует:

Лекарственный препарат Холудексан-Реб следует принимать вечером перед сном. Его нужно принимать регулярно.

Как правило, длительность лечения для растворения желчных камней составляет 6-24 месяцев. Если размер камней по истечении 12 месяцев лечения не уменьшается, прием препарата продолжать не следует. Каждые 6 месяцев успех лечения следует контролировать сонографически или рентгенологически. При последующих осмотрах следует обращать внимание, не возник ли за этот промежуток времени кальциноз камней. В случае если это произошло, применение препарата должно быть прекращено.

Для лечения билиарного цирроза печени

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения препаратом суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения результатов лабораторных показателей (печеночных проб) суточную дозу препарата можно принимать один раз в день, вечером:

Соответствие отмеряемого объёма суспензии и концентрации урсодезоксихолевой кислоты:

Лекарственный препарат следует принимать в соответствии с графиком приема, приведенным выше. Необходимо соблюдать регулярность приема. Применение лекарственного препарата при билиарном циррозе печени может быть неограниченным по времени. В редких случаях у пациентов с билиарным циррозом печени клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, происходит усиление зуда. В таком случае лечение следует продолжать, принимая сначала пониженную суточную дозу лекарственного препарата, после чего постепенно повышать дозу (еженедельное увеличение суточной дозы) до достижения назначенного режима дозирования.

Дети и подростки:

Дети с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет:

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/день и распределяется на 2-3 приема с последующим повышением до 30 мг/кг/день в случае необходимости.

Дети с массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В этом случае следует использовать имеющиеся в продаже одноразовые шприцы.

Особенности применения у детей

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует набирать шприцем из мерного стакана, который идет в комплекте. Для этого используется шприц для однократного применения объемом 2 мл с ценой деления 0,1 мл. Одноразовые шприцы не включены в комплект, однако свободно продаются в аптеках.

Для того чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца, следует придерживаться следующих этапов:

1. Перед тем как открыть стеклянный флакон, его необходимо встряхнуть.

2. Далее следует налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик.

3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем нужно.

4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.

5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.

6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.

Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно во флакон.

Для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/день.

Устройство для измерения объема: одноразовый шприц

Для массы тела более 10 кг: 20-25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/день

Устройства для измерения объема: стакан из комплекта и шприц из комплекта

Противопоказания

Лекарственный препарат не следует назначать для лечения пациентов с:

- острым воспалением желчного пузыря и желчевыводящих путей

- непроходимостью желчных путей (общего желчного протока или протока пузыря)

- частыми желчными коликами

- рентгеноконтрастными, кальцинированными желчными камнями

- нарушением способности желчного пузыря сокращаться; повышенной чувствительностью к желчным кислотам или какому-либо из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Дети и подростки:

- неудачная гепатоэнтеностомия или невозможность восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей

Побочное действие

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но < 1/1000); очень редко (<1/10000)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – пастообразный стул, диарея; очень редко – сильные боли с правой стороны в области живота во время лечения первичного билиарного цирроза.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – кальцинирование камней, декомпенсация цирроза печени во время лечения поздних стадий первичного билиарного цирроза, которая исчезает после отмены препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – крапивница.

Меры предосторожности

Препарат содержит натрий, что следует учитывать у пациентов с натриевой диетой (в 5 мл суспензии содержится 0,50 ммоль (11,39 мг) натрия).

Прием препарата Холудексан-Реб должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трех месяцев лечения за функциональными показателями печени ACT (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT следует наблюдать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Помимо возможности выявления пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение, этот мониторинг позволит на ранней стадии выявить потенциальное нарушение функции печени, особенно у пациентов на поздней стадии первичного билиарного цирроза.

При применении для растворения холестериновых желчных камней

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Холудексан-Реб применять не следует.

Женщинам, принимающим Холудексан-Реб для растворения камней, следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может усилиться зуд. В этом случае доза Холудексан-Реб должна быть снижена до 250 мг в день и затем постепенно повышена, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

У пациентов с диареей следует уменьшить дозу препарата. При персистирующей диарее лечение следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Холудексан-Реб не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций.

Фертильность, беременность и лактация

В исследованиях на животных не показано влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у человека после лечения урсодезоксихолевой кислотой не доступны.

Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на ранних сроках беременности. Не следует применять лекарственный препарат Холудексан-Реб 250 мг/5 мл суспензия во время беременности без крайней необходимости. Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. У пациенток, принимающих лекарственный препарат для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным немногих описанных случаев применения препарата у женщин, кормящих грудью, концентрации урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие, и, вероятно, нежелательные реакции у вскармливаемых младенцев не ожидаются.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Холудексан-Реб не следует применять совместно с холестирамином, холестиполом, антацидами, содержащими алюминия гидроокись и/или смектит (алюминия оксид), потому что данные препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечном тракте и тем самым ингибируют абсорбцию и эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ необходимо, то его нужно принимать, по крайней мере, за 2 часа перед или после приема Холудексан-Реб.  

Препарат Холудексан-Реб может влиять на абсорбцию циклоспорина из кишечника. У пациентов, получающих терапию циклоспорином, концентрации этого вещества в крови должны контролироваться врачом, и дозу циклоспорина следует отрегулировать.

В отдельных случаях препарат Холудексан-Реб может уменьшать абсорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) приводило к небольшому повышению плазменных концентраций розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия и взаимодействия с другими статинами неизвестна.

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковые плазменные концентрации (Сmax) и площадь под кривой «концетрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.  Рекомендован тщательный мониторинг при совместном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может быть необходимым повышение дозы нитрендипина. Также сообщалось о взаимодействии со снижением терапевтической эффективности дапсона.

Эти наблюдения согласуются с результатами, полученными in vitro, и могут указывать на способность урсодезоксихолевой кислоты индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 3А. Однако индукция не наблюдалась в тщательно спланированных исследованиях взаимодействия с будесонидом, который является хорошо известным субстратом цитохрома Р450 3А.

Такие препараты, как эстрогенные гормоны и гипохолестеринемические средства (такие как клофибраты) повышают секрецию холестерина в печени и таким образом могут способствовать образованию желчных камней, что является противоположным эффектом по отношению к урсодезоксихолевой кислоте, применяемой для растворения желчных камней.

Передозировка

В случае передозировки может возникнуть диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, потому что абсорбция урсодезоксихолевой кислоты уменьшается по мере повышения дозы и таким образом, она выделяется наружу с калом.

Профилактических специальных мер не требуется, а последствия диареи следует лечить симптоматически путем восстановления водно-солевого баланса.

Дополнительная информация о специальных группах населения

Долгосрочная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (использование вне зарегистрированных показаний) сопровождалась более высокой частотой серьезных нежелательных эффектов.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать. После вскрытия флакона лекарственное средство использовать в течение 4 месяцев.

Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Упаковка

По 100 мл или 250 мл лекарственного средства во флаконе из светозащитного стекла с крышкой полимерной укупорочно-навинчиваемой с контролем первого вскрытия. 1 флакон со шприцом оральным и стаканом дозирующим вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, е-mail: rebpharma@rebpharma.by, http://www.rebpharma.by.