Моксидей 250 мл/ Moxiday 250 ml

1 флакон (250 мл) раствора для инфузий содержит: действующее вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) – 400 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид (250 мл раствора для инфузий содержит 34 ммоль натрия), натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Антибактериальные препараты системного действия.

Антибактериальные препараты, производные хинолона. Фторхинолоны. Код АТС: J01MA14.

Механизм действия

Моксифлоксацин – антибактериальный лекарственный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизм формирования резистентности

Ингибирование функций изомераз приводит к необратимым изменениям в бактериальной клетке и ее гибели. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций (МИК).

У моксифлоксацина отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития устойчивости - низкая; невосприимчивость к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Наблюдались случаи перекрестной резистентности моксифлоксацина с лекарственными средствами из группы хинолонов, однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Пределы чувствительности

Клинические предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) и диаметры зон диффузии диска моксифлоксацина, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST) (версия 11.0 от 01.01.2021, www.eucast.org).

B. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому препарату.

С. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому препарату индивидуально.

D. Для скрининга резистентности к фторхинолонам может быть использован диск с налидиксовой кислотой.

E. Изоляты, чувствительные к налидиксовой кислоте, следует расценивать как чувствительные к ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к налидиксовой кислоте, следует определять чувствительность к каждому препарату, так как такие изоляты могут быть резистентными к фторхинолонам.

Микробиологическая чувствительность

Микробиологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени. Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного препарата для лечения некоторых типов инфекций.

Абсорбция

После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного препарата внутрь (3,1 мг/л).

Абсолютная биодоступность составляет примерно 91%. После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии достигают значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие лекарственного препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средняя стабильная концентрация моксифлоксацина (4,4 мг/л) достигается в конце первого часа инфузии.

Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистое пространство. Объем распределения при стабильной концентрации составляет около 2 л/кг. Исследования in vitro и ex vivo показали, что связывание с белком составляет около 40-42% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин главным образом связывается с сывороточным альбумином.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (среднее геометрическое) были достигнуты в слизистой оболочке бронхов и в эпителиальной жидкой пленке через 2,2 ч после приема внутрь. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составила 56,7 мг/кг. Концентрация в жидкости кожного нарыва составила 1,75 мг/л через 10 ч после внутривенного введения. В интерстициальной жидкости временные профили концентрации несвязанного вещества были схожи с таковыми в плазме с максимальными концентрациями несвязанного вещества 1,0 мг/л (среднее геометрическое), которые достигались примерно через 1,8 ч после внутривенного введения.

Биотрансформация Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится через почки (около 40%) и с желчью (около 60%) в неизменном виде и в форме сульфосоединения (M1) и глюкуронида (M2). Единственные метаболиты M1 и M2, имеющие отношение к человеку, являются микробиологически неактивными. В клинической фазе I и в ходе исследований in vitro не было обнаружено метаболически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими активными веществами вследствие биотрансформации I фазы с участием ферментов цитохрома Р450. Доказательства окислительного метаболизма отсутствуют.

Элиминация Моксифлоксацин выводится из плазмы со средним конечным периодом полувыведения, составляющим около 12 часов. Средний кажущийся общий клиренс после введения 400 мг моксифлоксацина находится в диапазоне от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина в моче было обнаружено около 22% этого вещества, а в фекалиях – около 26%. В общей сложности около 98% введенной дозы (активное вещество в неизменном виде и метаболиты) обнаруживается после внутривенного введения моксифлоксацина. Почечный клиренс достигал примерно 24-53 мл/мин, из чего можно сделать вывод о частичной канальцевой реабсорбции вещества в почке. Одновременное введение моксифлоксацина и ранитидина или пробенецида не изменяло почечный клиренс активного вещества.

Нарушения функций почек При почечной недостаточности (включая клиренс креатинина >20 мл/мин/1,73 м2) фармакокинетика моксифлоксацина существенно не изменяется. Концентрации метаболита M2 (ацилглюкуронид) увеличиваются в 2,5 раза при снижении функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).

Нарушения функций печени

Фармакокинетические исследования, проведенные на сегодняшний день в отношении пациентов с печеночной недостаточностью (A, B по классификации Чайлда - Пью), не позволяют сделать какие-либо четкие выводы об изменениях у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени связано с повышением в плазме уровня метаболита М1. Концентрации неизмененного активного вещества остаются сопоставимыми с таковыми у здоровых добровольцев. На сегодняшний день существует недостаточно опыта клинического применения в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.

Лекарственный препарат Моксидей показан для лечения:

– внебольничной пневмонии;

– осложненных инфекций кожи и мягких тканей;

Моксидей назначают только в том случае, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения данных инфекций.

Следует принимать во внимание официальное руководство по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения при применении моксифлоксацина 400 мг в сутки внутривенно или перорально (только внутривенно, последовательно [внутривенно/перорально] и перорально), перечислены ниже по системно-органным группам и частоте встречаемости.

За исключение тошноты и диареи, частота встречаемости нежелательных реакций не превышала 3%.

Частота нежелательных реакций указана в соответствии со следующей классификацией: часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакциях с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обояния), взаимосвязанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска. **Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации / недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Следующие нежелательные эффекты имеют более высокую категорию частоты в подгруппе пациентов, получавших в/в лечение с последующей пероральной терапией или без нее: Часто: Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Нечасто: Желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги, в т.ч. эпилептические припадки (, галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение азота мочевины и креатинина), почечная недостаточность.

В очень редких случаях сообщалось о следующих нежелательных реакциях, о которых сообщалось после лечения другими фторхинолонами, которые также могут возникать и при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фоточувствительности.

— повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;

— наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, связанных с применением хинолонов;

— беременность и период лактации;

— детский возраст до 18 лет.

Как в доклинических, так и в клинических исследованиях при введении моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. По соображениям безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

— врожденными или подтвержденными приобретенными случаями удлинения интервала QT;

— нарушениями электролитного баланса, особенно при гипокалиемии;

— клинически значимой брадикардией;

— клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

— симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.

В связи с ограниченным клиническим опытом, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) и пациентам с увеличением уровня трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы.

Для внутривенного применения – непрерывная инфузия в течение 60 минут.

При необходимости раствор для инфузий можно вводить через Т-трубку для инфузионной системы вместе с совместимыми растворами для инфузий.

Следующие растворы совместимы с моксифлоксацином (смеси стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре):

- вода для инъекций

- раствор натрия хлорида 0,9 %

- раствор натрия хлорида 1 молярный

- раствор глюкозы 5 %

- раствор глюкозы 10 %

- раствор глюкозы 40 %

- раствор ксилита 20 %

- раствор Рингера

- лактатный раствор Рингера.

Если моксифлоксацин (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными препаратами, каждый лекарственный препарат необходимо вводить отдельно.

Лекарственный препарат нельзя замораживать или охлаждать, так как при охлаждении возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Следует вводить только прозрачный раствор.

Правила приготовления и применения

Лекарственные препараты для парентерального введения должны по возможности визуально проверяться на наличие твёрдых частиц и обесцвечивание до момента введения.

Следует избегать быстрого или болюсного внутривенного введения!

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии один раз в день.

При наличии клинических показаний после начальной внутривенной терапии можно продолжить лечение, принимая таблетки моксифлоксацина 400 мг внутрь.

В ходе клинических исследований большинство пациентов были переведены на пероральное лечение в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность лечения для внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек/печени

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени или у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например, гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничен.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Моксифлоксацин противопоказан детям и подросткам до 18 лет. Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не изучались.

Способ применения

Для внутривенного применения – непрерывная инфузия в течение 60 минут. При необходимости раствор для инфузий можно вводить через Т-трубку для инфузионной системы вместе с совместимыми растворами для инфузий.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Следует рекомендовать пациенту при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилия Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов.

Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом, (включая случаи с летальным исходом), регургитации / недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения «польза-риск» и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию: – одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) либо, ⎯ аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо ⎯ регургитация / недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Периферическая невропатия Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Гиперчувствительность/аллергические реакции В некоторых случаях уже после первого применения лекарственного препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции; очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Удлинение интервала QT и потенциально связанные с этим клинические состояния При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Степень удлинения интервала QT увеличивается с увеличением концентрации лекарственного препарата в плазме крови вследствие его быстрого внутривенного введения. Следовательно, инфузия должна длиться не менее рекомендуемых 60 минут без превышения внутривенной дозы лекарственного препарата 400 мг в день.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. При появлении признаков и симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином, как при имеющихся, так и без соответствующих показателей ЭКГ, прием лекарственного препарата следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к развитию сердечной аритмии (например, острой ишемией сердца) из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий и остановки сердца.

Следует избегать назначать моксифлоксацин пациентам: - с врожденным синдромом удлинения интервала QT; - с некорректированной гипокалиемией; - получающим антиаритмические лекарственные препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

С осторожностью следует назначать моксифлоксацин (так как аддитивный эффект не может быть исключен) пациентам: - получающим сопутствующее лечение лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (спарфлоксацин, пентамидин, цизаприд, эритромицин, винкамин, бепридил, дифеманил, терфенадин, астемизол, мизоластин, антипсихотические лекарственные препараты, трициклические антидепрессанты, противомалярийные лекарственные препараты); - с предрасполагающими к аритмиям состояниями (клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда); - с циррозом печени; - женщинам или пожилым пациентам, которые могут быть более чувствительны к лекарственным препаратам, удлиняющим интервал QT.

Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут снижать уровень калия в крови или лекарственные препараты для лечения клинически значимой брадикардии.

Тяжелые нарушения функции печени Имеются сообщения о случаях развития фульминантного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечению или печеночной энцефалопатией, необходимо обратиться к врачу до возобновления лечения моксифлоксацином.

При подозрении на нарушение функции печени необходимо провести оценку показателей ее функции с применением лабораторных и инструментальных методов.

Тяжелые кожные буллезные реакции При лечении моксифлоксацином сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу до возобновления лечения моксифлоксацином.

Пациенты, склонные к судорогам Применение лекарственных препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности. При возникновении судорог необходимо прекратить прием моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Психические нарушения Даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин, могут развиться психические реакции. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции вызывали суицидальные мысли и самоагрессию, в том числе попытки самоубийства. Если у пациента возникают подобные реакции, прием моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует с осторожностью применять моксифлоксацин у пациентов с психическими нарушениями, а том числе в анамнезе.

Антибиотик-ассоциированная диарея/колит Применение антибактериальных препаратов широко спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития колита, ассоциированного с приемом антибиотиков, в том числе псевдомембранозного колита и диареи, вызываемой Clostridium difficile. Поэтому это важно учитывать при диагностике пациентов, у которых наблюдается тяжелая диарея на фоне применения моксифлоксацина. При подозрении на антибиотик-ассоциированную диарею и/или антибиотик-ассоциированный колит, или установлено их наличие, текущее лечение антибиотиками, включая моксифлоксацин, необходимо прекратить и немедленно принять соответствующие меры. Кроме того, следует принять соответствующие меры инфекционного контроля для снижения риска передачи инфекции. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея.

Пациенты с миастенией

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миаст";s:4:"TYPE";s:4:"T