Распространённый препарат для лечения подагры — колхицин — выходит на первый план как возможное средство снижения риска повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с уже имеющимися заболеваниями сердца и сосудов. Свежий систематический обзор и метаанализ Cochrane подтвердил: длительный приём низких доз колхицина у таких пациентов статистически значимо уменьшает риск инфаркта миокарда и инсульта без увеличения частоты серьёзных побочных реакций.
Новый обзор Cochrane: 12 исследований и почти 23 000 пациентов
Авторы обзора включили 12 рандомизированных клинических исследований, в которых участвовали 22 983 пациента с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или перенесённым сердечно-сосудистым событием. Большинство участников были мужчины в возрасте 57–74 лет; лечение низкими дозами колхицина (обычно 0,5 мг 1 раз в сутки, реже — 0,5 мг 2 раза в сутки) продолжалось не менее шести месяцев.
Ключевые выводы обзора:
• снижение риска инфаркта миокарда; высокая степень достоверности показывает уменьшение риска инфаркта у пациентов, принимающих низкие дозы колхицина;
• снижение риска инсульта; аналогично, отмечено устойчивое снижение риска ишемического инсульта;
• в перерасчёте на 1000 пациентов, получающих колхицин, удаётся предотвратить примерно 9 инфарктов и 8 инсультов по сравнению с контрольной группой;
• частота серьёзных нежелательных явлений не отличалась от плацебо;
• чаще отмечались лёгкие желудочно-кишечные расстройства, как правило, кратковременные и не требующие отмены препарата.
При этом по данным обзора нет убедимого эффекта на общую и сердечно-сосудистую смертность, а также на частоту коронарных реваскуляризаций; здесь уровень доказательности оценивается как умеренный и требует дальнейших исследований.
Куда «вписывается» колхицин: противовоспалительная стратегия в кардиологии
Современная концепция атеросклероза рассматривает его не только как нарушение липидного обмена, но и как хроническое воспаление сосудистой стенки. На этом фоне логично выглядят попытки добавить к стандартной терапии (статины, антиагреганты, гипотензивные препараты) противовоспалительный компонент.
Колхицин давно применяется в ревматологии (подагра, перикардит) и хорошо изучен как пероральный противовоспалительный препарат. Его низкие дозы (0,5 мг/сут) показали способность снижать риск сердечно-сосудистых событий в ряде крупных рандомизированных исследований:
• COLCOT (последний инфаркт миокарда, 0,5 мг/сут) — снижение частоты ишемических событий (прежде всего инсульта и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии с реваскуляризацией) без влияния на смертность;
• LoDoCo2 (хроническая ишемическая болезнь сердца, 5522 пациента) — снижение комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт, инсульт, ишемически обусловленная реваскуляризация) на 31 % по сравнению с плацебо на фоне современной стандартной терапии.
Дополнительные метаанализы показывают, что низкодозовый колхицин в среднем уменьшает риск крупных сердечно-сосудистых событий на 25–30 % у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Регуляторный статус: первые шаги к изменению практики
На основании накопленных данных в 2023 году FDA (США) одобрило препарат с колхицином (торговое наименование Lodoco) для снижения риска инфаркта, инсульта, коронарной реваскуляризации и сердечно-сосудистой смерти у взрослых с установленным атеросклеротическим заболеванием. Речь идёт о дозе 0,5 мг один раз в сутки как о дополнительной терапии к стандартному лечению.
В других странах вопрос включения колхицина в рутинные схемы вторичной профилактики остаётся в поле обсуждения экспертов и регуляторов и во многом зависит от национальных клинических рекомендаций.
Что это означает для клинической практики
С практической точки зрения, совокупность данных позволяет рассматривать низкодозовый колхицин как дополнительный инструмент снижения резидуального воспалительного риска у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, несмотря на оптимальную стандартную терапию.
Ключевые моменты, на которые обращают внимание эксперты:
• наибольшие выгоды ожидаемы у пациентов с уже перенесёнными сердечно-сосудистыми событиями (вторичная профилактика);
• важно оценивать функцию почек, лекарственные взаимодействия и риск ЖКТ-побочек, особенно при сопутствующей терапии;
• долговременное влияние на смертность и качество жизни требует дополнительных наблюдательных и интервенционных исследований.
Ограничения имеющихся данных
Несмотря на впечатляющие цифры по снижению риска инфаркта и инсульта, исследователи подчёркивают ряд ограничений:
• большинство участников исследований — мужчины; данные по женщинам ограничены;
• значительная часть исследований проводилась в условиях высокотехнологичной помощи и оптимальной терапии, что может ограничивать экстраполяцию результатов на другие популяции;
• период наблюдения в большинстве работ — несколько лет; данные по очень длительному приёму колхицина пока ограничены;
• отмечен небольшой, но устойчивый рост лёгких ЖКТ-побочных явлений, что важно учитывать с точки зрения приверженности терапии.