Гепасофт / Hepasoft

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Гепасофт показан к применению в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых.

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ:

Гепасофт / Hepasoft

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ:

Софосбувир/Sofosbuvir

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки покрытые оболочкой.

Описание: овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с двух сторон.

СОСТАВ:

1 таблетка покрытая оболочкой, содержит:

Активное вещество: cофосбувир – 400 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип РН-102, маннит, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

Противовирусные средства прямого действия. Прочие противовирусные средства.

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ: J05AX15.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

ФАРМАКОДИНАМИКА:

Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат, аналог уридина, который при помощи полимеразы NS5B встраивается в РНК вируса гепатита С и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе  ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. Активный метаболит софосбувира не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Софосбувир представляет собой пролекарство, которое активно метаболизируется. Активный метаболит образуется в гепатоцитах и не наблюдается в плазме. Преобладающий (> 90%) метаболит неактивен. Он образуется путем последовательных и параллельных реакций, ведущих к образованию активного метаболита.

Всасывание

Фармакокинетические свойства софосбувира и основного циркулирующего (неактивного) метаболита  оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом С. После перорального приема софосбувир быстро всасывается и максимальная концентрация достигается в течение приблизительно 0,5-2 часов независимо от уровня дозы. Максимальная концентрация неактивного метаболита в плазме наблюдается в течение 2-4 часов после приема дозы.

По сравнению с приемом натощак, введение однократной дозы софосбувира с пищей с высоким содержанием жира замедлило всасывание софосбувира. Степень всасывания софосбувира увеличилась примерно в 1,8 раза при небольшом влиянии на максимальную концентрацию.

Распределение

Софосбувир приблизительно на 85% связывается с белками плазмы человека и связывание не зависит от концентрации лекарственного средства в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание неактивного метаболита с белками плазмы человека было минимальным.

Метаболизм

Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного трифосфата , являющего аналогом нуклеозида. Метаболический путь активации включает в себя последовательный гидролиз группы сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый катепсином А человека или карбоксилэстеразой 1, и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивногометаболита, который не поддается эффективному рефосфорилированию и не обладает действием против вируса гепатита С in vitro.

Выведение

После однократного приема внутрь 14С-софосбувира в дозе 400 мг средняя величина общего выведения дозы составляла более 92%, из которых приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял неактивный метаболит (78%), и приблизительно 3,5% выводилось в неизмененном виде. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения. Период полувыведения для софосбувира и неактивного метаболита составлял в среднем 0,4 и 27 часов соответственно.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести. Безопасность и эффективность софосбувира не изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности.

Гемодиализ может эффективно выводить преобладающий неактивный метаболит (при 4-часовом сеансе гемодиализа удаляется примерно 18% от введенной дозы).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется коррекции дозы у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети

Фармакокинетика софосбувира и неактивного метаболита у детей не исследована.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Гепасофт показан к применению в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Софосбувир применяется в сочетании с рибавирином, с или без пэгинтерферона альфа, поэтому не определены побочные реакции, характерные для софосбувира.

Во время лечения софосбувиром в сочетании с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа и рибавирином наиболее часто сообщалось о нежелательных лекарственных реакциях, которые согласуются с профилем безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа, без увеличения их частоты и тяжести. Наиболее распространенными нежелательными реакциями при приеме софосбувира и рибавирина или софосбувира, пэгинтерферона альфа и рибавирина были утомление, головная боль, тошнота и бессонница.

Для комбинации софосбувира и рибавирина:

Инфекции и инвазии:  назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:  пониженный уровень гемоглобина; анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:  головная боль, нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; дискомфорт в животе, запор, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный билирубин в крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:  алопеция, сухость кожи, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:  артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Общие расстройства:  усталость, раздражительность.

Для комбинации софосбувира, пэгинтерферона альфа и рибавирина:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:  анемия, нейтропения, пониженное содержание лимфоцитов, пониженное содержание тромбоцитов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: сниженный аппетит.

Нарушения со стороны нервной системы:  головокружение, головная боль, мигрень, нарушение памяти, нарушение внимания.

Нарушения со стороны органа зрения:  нечеткость зрения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель;  одышка при физической нагрузке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:  диарея, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный билирубин в крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:  сыпь, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Общие расстройства:  озноб, усталость, гриппоподобные заболевания, раздражительность, боль.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА:

Способ применения и дозировка

Лечение Гепасофтом должно быть начато и проводиться под наблюдением врача с опытом в лечении пациентов с ХГС.

Рекомендуемая доза софосбувира - одна таблетка (400 мг) перорально 1 раз в сутки во время приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и не разламывая.

Если в течение 2 часов после приема дозы происходит рвота, необходимо принять дополнительную таблетку (в случае рвоты более чем через 2 часа после приема дозы принимать дополнительную таблетку не требуется).

Если пропущен прием дозы и с момента, когда необходимо было ее принять, прошло менее 18 часов, пациент должен принять таблетку как можно скорее, а затем принять следующую дозу в обычное время. Если прошло более 18 часов, то пациент должен подождать и принять следующую дозу в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу.

Софосбувир должен назначаться в комбинации с другими лекарственными средствами. Монотерапия Гепасофтом не рекомендуется.

Рекомендуемые схемы и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром у пациентов с моноинфекцией гепатита С и у инфицированных вирусом гепатита С с коинфекцией ВИЧ приведены в следующей таблице.

 

 

Схема лечения

Продолжительность

Пациенты с ХГС генотипа 1, 4, 5 или 6

Гепасофт + рибавирин + пэгинтерферон альфа

12 недельa,b

Гепасофт + рибавирин

Только для пациентов с противопоказаниями к применению пэгинтерферона альфа

24 недели

Пациенты с ХГС генотипа 2

Гепасофт + рибавирин

12 недельb

Пациенты с ХГС генотипа 3

Гепасофт + рибавирин + пэгинтерферон альфа

12 недельb

Гепасофт + рибавирин

24 недели

Пациенты с ХГС, ожидающие трансплантации печени

Гепасофт + рибавирин

До трансплантации печени

а. Нет данных по применению комбинации софосбувира, рибавирина и пэгинтерферона альфа у пациентов с ХГС генотипа 1, ранее получавших лечение.

b. Следует рассмотреть потенциальную возможность увеличения продолжительности терапии дольше 12 недель и до 24 недель, особенно для тех подгрупп, в которых имеется один или более факторов, связанных с более низкой частотой положительного клинического ответа на терапию на основе интерферона (например, фиброз/цирроз печени, высокие исходные вирусные концентрации, негроидная раса, IL28B не СС генотипа, предыдущее отсутствие ответа на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

 При использовании в сочетании с Гепасофтом доза рибавирина зависит от массы тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг) и вводится перорально в два приема с пищей.

Изменение дозы

Сокращение дозы Гепасофта не рекомендуется.

Если софосбувир используется в комбинации с пэгинтерфероном альфа, и у пациента наблюдаются серьезные нежелательные реакции, потенциально связанные с этим лекарственным средством, доза пэгинтерферона альфа должна быть уменьшена или лекарственное средство должно быть отменено. Дополнительная информация об уменьшении дозы и/или отмене пэгинтерферона альфа приводится в соответствующей инструкции по применению.

Если у пациента наблюдаются серьезные нежелательные реакции, потенциально связанные с рибавирином, доза рибавирина должна быть скорректирована или лекарственное средство должно быть отменено до прекращения или снижения тяжести нежелательных реакций. В следующей таблице приведены рекомендации по изменению дозы и отмене рибавирина в зависимости от концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента.

Лабораторные значения

Уменьшить дозу рибавирина до 600 мг/сутки, если:

Прекратить прием рибавирина, если:

Гемоглобин у пациентов без кардиологических заболеваний

< 10 г/дл

< 8,5 г/дл

Гемоглобин у пациентов со стойкими кардиологическими заболеваниями

Снижение гемоглобина на ≥ 2 г/дл в течение любых 4 недель лечения

< 12 г/дл (несмотря на лечение уменьшенной дозой в течение 4 недель)

 

После приостановления лечения рибавирином в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы или клиническими проявлениями можно предпринять попытку возобновления терапии рибавирином в дозе 600 мг/сутки с последующим увеличением дозы до 800 мг/сутки. Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначально назначенной дозы (1000 - 1200 мг/сутки).

 Отмена терапии

При полной отмене других лекарственных средств, назначенных в комбинации с софосбувиром, Гепасофт также следует отменить.

Пожилые люди

Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести. Безопасность и эффективность софосбувира не изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется коррекции дозы у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность софосбувира не изучалась у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени

Продолжительность применения Гепасофтау пациентов, ожидающих трансплантации печени, должна определяться оценкой потенциальной пользы и рисков для каждого отдельного пациента.

Дети

Безопасность и эффективность софосбувира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

 МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:

Монотерапия Гепасофтом не рекомендуется. Софосбувир должен назначаться в комбинации с другими лекарственными средствами. При отмене лекарственных средств, используемых в комбинации с софосбувиром, Гепасофт также необходимо отменить.

Сильная брадикардия и блокада сердца

При использовании софосбувира в сочетании с даклатасвиром и амиодароном с или без других лекарственных средств, которые снижают частоту сердечных сокращений, наблюдались случаи сильной брадикардии и блокады сердца. Это опасно для жизни, поэтому амиодарон у пациентов, принимающих софосбувир с даклатасвиром, следует применять только в тех случаях, когда альтернативные антиаритмические средства не переносятся или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется, чтобы пациенты находились под тщательным контролем в начале терапии софосбувиром с даклатасвиром. Пациенты с высоким риском брадиаритмии должны находиться под постоянным контролем в соответствующей клинической обстановке в течение 48 часов.

Так как амиодарон характеризуется длительным периодом полувыведения, пациенты, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев, также должны находиться под контролем в начале приема софосбувира в сочетании с даклатасвиром.

Пациенты с ВГС генотипа 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение

Не установлена оптимальная продолжительность лечения для пациентов с ВГС генотипа 1, 4, 5 и 6, ранее получавших лечение.

Следует рассмотреть потенциальную возможность увеличения продолжительности терапии дольше 12 недель и до 24 недель, особенно для тех подгрупп, в которых имеется один или более факторов, связанных с более низкой частотой положительного клинического ответа на терапию на основе интерферона (например, фиброз/цирроз печени, высокие исходные вирусные концентрации, негроидная раса, IL28B не СС генотипа).

Лечение пациентов с ВГС генотипа 5 или 6

Клинические данные о применении софосбувира у пациентов с ВГС генотипа 5 и 6 очень ограниченны.

Лечение ВГС генотипа 1, 4, 5 и 6 без интерферона

Для пациентов с ВГС генотипа 1, 4, 5 и 6 не установлен оптимальный режим и продолжительность лечения на основе софосбувира без применения интерферона. Такие схемы должны использоваться только для пациентов, которые не реагируют на терапию интерфероном или имеют противопоказания к его применению и нуждаются в срочном лечении.

Одновременное применение с другими средствами прямого действия против вируса гепатита

Софосбувир может одновременно применяться с другими противовирусными средствами прямого действия только в том случае, если на основании имеющихся данных предполагаемая польза превышает риск. Отсутствуют данные об одновременном применении софосбувира и телапревира или боцепревира. Одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Беременность и одновременное применение с рибавирином

Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечениеГепасофтом в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, а также у женщин-партнерш мужчин, получающих данную комбинацию. Терапию не следует начинать до получения отрицательных результатов теста на беременность непосредственно перед началом лечения. На протяжении всего курса лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания, следует применять комбинацию двух негормональных средств контрацепции (так как нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром). В течение этого периода следует проводить ежемесячные тесты на беременность.

Применение с сильными индукторами P-гликопротеина

Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин и фенитоин) могут вызывать значительное снижение концентрации софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие софосбувира. Такие лекарственные средства не должны применяться одновременно с софосбувиром.

Почечная недостаточность

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести. Безопасность и эффективность софосбувира не изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности.

Смешанная инфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита В)

Нет данных о применении софосбувира у пациентов со смешанной инфекцией ВГС/ВГВ.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечениеГепасофтом в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, а также у женщин-партнерш мужчин, получающих данную комбинацию. Терапию не следует начинать до получения отрицательных результатов теста на беременность непосредственно перед началом лечения. На протяжении всего курса лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания, следует применять комбинацию двух негормональных средств контрацепции (так как нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром). В течение этого периода следует проводить ежемесячные тесты на беременность.

Беременность

Данные о применении софосбувира у беременных женщин ограничены. Желательно избегать применения Гепасофт во время беременности.

Если одновременно с софосбувиром назначают рибавирин, то такое лечение во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли софосбувир и его метаболиты с грудным молоком. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен, поэтому софосбувир не следует применять во время кормления грудью.

Применение в педиатрии.

Гепасофт не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность софосбувира в данной возрастной группе не установлена.

 ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАЕСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ:

Софосбувир оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Следует учитывать, что во время лечения софосбувиром в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином были зарегистрированы усталость, нарушение внимания, головокружение и нечеткость зрения.

 ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ:

Данные о применении софосбувира у беременных женщин ограничены. Желательно избегать применения Гепасофт во время беременности.

Если одновременно с софосбувиром назначают рибавирин, то такое лечение во время беременности противопоказано.

 Неизвестно, выделяются ли софосбувир и его метаболиты с грудным молоком. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен, поэтому софосбувир не следует применять во время кормления грудью.

 ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ:

 Гепасофт не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность софосбувира в данной возрастной группе не установлена.

 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

 Софосбувир, в отличие от неактивного метаболита, является субстратом для переносчика лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы. Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин и фенитоин) могут вызывать значительное снижение концентрации софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие софосбувира. Такие лекарственные средства не должны применяться одновременно с софосбувиром.

Аналептические средства. Ожидается, что одновременное применение софосбувира с модафинилом приведет к снижению концентрации софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта Гепасофта. Одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Антиаритмические средства. Амиодарон можно использовать только в том случае, если нет другой альтернативы. При одновременном применении с комбинацией софосбувира и даклатасвира рекомендуется тщательное наблюдение.

Противосудорожные средства. Ожидается, что одновременное применение софосбувира с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином приведет к снижению концентрации софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта Гепасофта. Одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Антимикобактериальные средства. Ожидается, что одновременное применение софосбувира с рифабутином или рифапентином приведет к снижению концентрации софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта Гепасофта. Одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Гепасофт не должен применяться вместе с рифампицином, сильным индуктором кишечного Р-гликопротеина.

Средства против вируса гепатита С: ингибиторы протеазы ВГС. Нет данных о лекарственных взаимодействиях при одновременном введении софосбувира и боцепревира или телапревира.

Наркотические анальгетики. Не требуется корректировки дозы метадона или софосбувира при их одновременном применении.

Иммунодепрессанты. Не требуется корректировки дозы циклоспорина, такролимуса или софосбувира при их одновременном применении.

Средства против ВИЧ: ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении эфавиренза, эмтрицитабина, тенофовира дизопроксил фумарата, рилпивирина и софосбувира не требуется корректировки дозы лекарственных средств.

Средства против ВИЧ: ингибиторы протеазы ВИЧ. Не требуется корректировки дозы дарунавира (усиленного ритонавиром) или софосбувира при их одновременном применении.

Средства против ВИЧ: ингибиторы интегразы. Не требуется корректировки дозы ралтегравира или софосбувира при их одновременном применении.

Пероральные контрацептивы. Не требуется корректировки дозы норгестимата/этинилэстрадиола или софосбувира при их одновременном применении.

 УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Хранить при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 СРОК ГОДНОСТИ:

 Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности.

 УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:

 Отпускается по рецепту врача.

  

*Более подробная информация содержится в инструкции по применению лекарственного средства.