Дакласофт / Daclasoft

Показания к применению

Дакласофт показан к применению в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения  хронического вирусного гепатита С у взрослых.

 

Торговое название  Дакласофт / Daclasoft

Международное непатентованное название  Даклатасвир / Daclatasvir

Состав

1 таблетка покрытая оболочкой, содержит:

Активные вещества: Даклатасвир (в виде даклатасвира дигидрохлорида) – 60 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая тип РН-102, кросскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка Опадрай II 31F21443 зеленый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид, краситель D&C желтый №10, краситель апельсиновый желтый, краситель бриллиантовый голубой).

Фармакотерапевтическая группа Противовирусные средства прямого действия. Другие противовирусные средства.

Код АТХ J05AX14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС), которое не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5А(1\185А), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro,  данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что лекарственное средство является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями концентрации (50% снижение,  ЕС50) от пикомолярного до низкого наномолярного. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах 1a, 1b, 3a, 4a, 5a и 6a и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50,  равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечение, однократная доза даклатасвира 60 мг приводила к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10  МЕ/мл.

Исследования на элементарных клетках также показывали усиление противовирусного действия лекарственного средства с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами лекарственных средств не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация даклатасвира наблюдалась через 1-2 часа после приема внутрь. AUC, Сmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдался на 4 день применения лекарственного средства при приеме внутрь 1 раз в сутки.

Выведение

После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14C] - даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6,6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).

Дети

Фармакокинетика даклатасвира у детей не оценивалась.

Показания к применению

Дакласофт показан к применению в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического вирусного гепатита С у взрослых.

Способ применения и дозировка

Дакласофттаблеткипринимают внутрь, проглатывая целиком. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать из-за неприятного вкуса активного вещества. Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендованная доза лекарственного средства Дакласофт составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами (см. таблицу 1). Рекомендации по дозам других лекарственных средств даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендованные способы комбинированного лечения с использованием Дакласофта без применения интерферонов.

 

ГТ: генотип; ЧП: Чайлд-Пью.

* Включая пациентов с сопутствующим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Детская популяция

Эффективность и безопасность дакластвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты

У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Противопоказания

- Лекарственное средство не должно применяться в виде монотерапии;

- Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;

- В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин); антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон); растительные средства (средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum));

- Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир;

- При наличии противопоказаний к применению лекарственных средств комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин);

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- Беременность и период лактации.

Меры предосторожности

Поскольку лекарственное средство применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого лекарственного средства, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин). Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени. Совместное применение Дакласофта с другими лекарственными средствами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других средств.

Особые указания

Дакласофт не должен использоваться в виде монотерапии.

Побочное действие

Даклатасвир в сочетании с софосбувиром

Наиболее частые неблагоприятные реакции представляли собой утомление, головную боль и тошноту.

Даклатасвир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином

Наиболее частые неблагоприятные реакции представляли собой утомление, головную боль, зуд, анемию, гриппоподобные симптомы, тошноту, бессонницу, нейтропению, астению, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопецию, жар, миалгию, раздражительность, кашель, диарею, одышку и артралгию.

Профиль безопасности даклатасвира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином являлся сходным с профилем лечения только пегинтерфероном альфа и рибавирином, включая пациентов с циррозом.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, до <1/10); нечасто (≥ 1/1000, до < 1/100); редко (≥ 1/10000, до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Даклатасвир + софосбувир + рибавирин:

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия.

Нарушения метаболизма и питания: часто – снижение аппетита.

Нарушения психики: часто – бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень.

Со стороны сосудов: часто – приливы крови к лицу.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия.

Общие расстройства: очень часто – утомление.

Даклатасвир + софосбувир:

Нарушения психики: часто – бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея, боль в животе.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия.

Общие расстройства: очень часто – утомление.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение даклатасвиром, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии даклатасвиром в комбинированной терапии.

 

*Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.1верхняя граница нормы

Аритмия сердца

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвирасовместно с софосбувиром и сопутствующим амиодароном и/или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.

При возникновении или усугублении любых нежелательных реакций, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомов передозировки не описано. В клинических исследованиях фазы 1 при применении лекарственного средства у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки лекарственным средством должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Не ожидается возникновения клинически значимых эффектов в отношении фармакокинетики какого-либо из лекарственных средств при одновременном применении даклатасвира с каким-либо из следующих лекарственных средств: ингибиторы ФДЭ-5, лекарственные средства класса ингибиторов АПФ (например, эналаприл), лекарственные средства класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилитин, хинидин или антациды.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка

По 28 таблеток в пластиковом флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), снабженном мембраной из алюминиевой фольги, укупоренном завинчивающейся крышкой из ПЭВП с силикагелем.

1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

 

Инструкция по применению лекарственного средства